22-07-2014 Dia Internacional de la Concienciación sobre el Síndrome X-Frágil
EL SÍNDROME X FRÁGIL: LA CAUSA DE DISCAPACIDAD INTELECTUAL GENETICA MÁS FRECUENTE.
El síndrome X Frágil (SXF) es la forma hereditaria más común de discapacidad intelectual, problemas de desarrollo, comportamiento y aprendizaje, por ello estaría dentro de los trastornos del desarrollo. Es el segundo más frecuente después del síndrome de Down. Se estima que en la población general 1 de cada 2.500 hombres y 1 de cada 4.000 mujeres está afectado por el Síndrome x frágil, y que 1 de cada 238 mujeres y 1 de cada 1000 varones serían portadores de la alteración genética sin padecer los síntomas graves de la enfermedad. Las características clínicas del Síndrome abarcan una serie de conductas y de rasgos físicos, más apreciables en niños varones que en niñas. Los rasgos físicos son variables y poco evidentes en los primeros años de vida, observándose en muchos casos cara alargada y orejas grandes y evertidas, aumento del tamaño de los testículos (macroorquidismo), hiperflexibilidad articular, hipotonía en la primera infancia, deficiencias visuales y auditivas, problemas cardíacos y, en algunos casos, crisis epilépticas. La afectación de la conducta y el aprendizaje incluye retraso psicomotor, problemas de memoria espacial y secuenciación, hiperactividad, falta de atención y concentración, escasa comunicación social, actividades y leguaje repetitivos, problemas en la adquisición del lenguaje y, en algunos casos, comportamientos autodestructivos y rasgos autistas por lo que pueden ser diagnosticado dentro de trastornos del desarrollo de etiología desconocida, si no han sido estudiados correctamente.
Por lo datos de diagnostico actuales en España quedan por diagnosticar de forma exacta mas del 80% de los casos. Para el Síndrome X Frágil se conoce que es la falta de la proteína FMRP lo que provoca la sintomatología. La ausencia de FMRP en las células de los pacientes se debe a la mutación dinámica del gen llamado FMR1, localizado en un extremo del cromosoma X donde aparece una fragilidad en los individuos afectados, de ahí el nombre del Síndrome X Frágil. La causa genética del síndrome es la alteración del gen FMR1 localizado en el brazo largo del cromosoma X, en la región Xq27.3. La alteración o mutación genética es la expansión de una zona de repeticiones o tripletes “CGG” en la secuencia del gen, que es un polimorfismo en la población general sana que tiene un numero de entre 6 y 50 tripletes “CGG” en el gen FMR1. En algunos pacientes la expansión de tripletes “CGG” se manifiesta como una fragilidad en el cariotipo, cuando se realizan estudios citogenéticas.
El Síndrome X Frágil se hereda a través del cromosoma X tanto por vía materna como paterna. Mostramos en el gráfico siguiente un modelo de herencia del síndrome en una familia, vemos que aparecen tanto varones como mujeres afectadas, así como varones y mujeres portadores. Las personas portadoras (varones y mujeres), no muestran los rasgos de la enfermedad, por presentar la alteración del gen FMR1 (el único implicado en este trastorno), en un estado de premutación (entre 50 y 200 tripletes CGG). La mujer portadora tiene un 50% de posibilidades de tener hijos -niños o niñas- con el Síndrome. Los varones portadores trasmiten el cromosoma con el gen FMR1 premutado a todas sus hijas, que serán portadoras obligadas no afectadas. Los descendientes de estas portadoras tienen un 50% de probabilidad de llevar la alteración genética, siendo los varones más afectados que las mujeres si heredan la mutación (más de 200CGG).
El diagnóstico del Síndrome X Frágil, se realiza a través una extracción de sangre o de muestra de bulbo pilos. La muestra será analizada utilizando técnicas de biología molecular que permitirán estudiar el DNA y detectar la presencia de la mutación por expansión de tripletes CGG en el gen FMR1 del cromosoma X. Esta técnica es efectiva para detectar tanto a personas afectadas con una mutación completa como a portadores del estatus intermedio llamado premutación, que trasmite la patología a generaciones posteriores pero que no provoca grandes alteraciones en el desarrollo. Está misma técnica de diagnóstico molecular puede utilizarse para la detección prenatal o preimplantacional del síndrome, en el momento actual puede realizarse una prevención de la enfermedad en personas portadoras, detectando el síndrome en un estudio de liquido amniótico, o en embriones tras una fertilización in vitro por técnicas de reproducción asistidas y seleccionando los embriones sanos antes de la implantación en la madre.
En la actualidad, no existe un tratamiento de cura específico para el Síndrome X Frágil aunque se están ensayando distintos tratamientos experimentales que permitirán encontrar tratamientos eficaces. No obstante, es muy importante que estos niños reciban una atención especializada y multidisciplinar desde los primeros días de vida. A esta edad, los niños obtienen un beneficio incalculable de las terapias de estimulación precoz y atención temprana, a su vez ayuda en su desarrollo la terapia del lenguaje o logopedia, las técnicas de modificación de conducta, las terapias de integración sensorial, así como la educación en clases de integración en escuelas ordinarias con adaptación curricular. Muy importante sería el tratamiento farmacológico para aliviar los síntomas que manifiestan a los largo del desarrollo como hiperactividad, ansiedad, agresividad, etc en el caso de que aparezcan. El diagnóstico del recién nacido es crucial para el desarrollo intelectual de estos niños, su futura autonomía y, en definitiva, para su favorable integración socio-laboral en la vida adulta. De este modo sus cualidades afectivas, sentido del humor, capacidad de imitación y buena memoria pueden contribuir también en su propio beneficio y en el de una integración social adecuada para todos las personas afectadas por este tipo de trastorno conocido como Síndrome X frágil.